Propriedades micromeríticas e análise físico-química de matérias-primas de alopurinol / Micromeritic properties and physicochemical analysisof allopurinol raw materials

O controle de qualidade de matérias-primas é imprescindível, pois visa assegurar a qualidade do produto acabado. O objetivo do trabalho foi avaliar a qualidade físico-química e farmacotécnica de matérias-primas de alopurinol, fármaco utilizado para a prevenção e o tratamento de crises de gota, amplamente prescrito e produzido por indústrias e farmácias magistrais. As amostras (A, B, C e D) de alopurinol oriundas de diferentes fornecedores foram submetidas a ensaios farmacopeicos (características organolépticas; solubilidade; ensaios de identificação: teste de precipitação e varredura no UV; ensaios de pureza: limpidez de solução, perda por dessecação, cinzas sulfatadas; doseamento), análise térmica (DSC, TG), análise granulométrica e determinação das propriedades de fluxo (ângulo de repouso, densidade bruta e de compactação, fator de Hausner, índice de compressibilidade e compactabilidade). As amostras foram aprovadas em todos os ensaios farmacopeicos. Nas curvas de DSC, o ponto de fusão foi de cerca de 380 °C para todas as amostras e, após a fusão houve a degradação, confirmada pelas curvas TG, com uma perda de massa de aproximadamente 100 %. A partir da distribuição granulométrica as amostras A e B foram classificadas como pós finos e as C e D como finíssimos. Os valores de ângulo de repouso caracterizaram as amostras A, B, C e D como de fluxo fraco e, o fator de Hausner e índice de compressibilidade caracterizaram as amostras como amostras de fluxo bastante deficiente. Os ensaios demonstraram-se úteis para avaliar a qualidade das amostras. A adição de adjuvantes apropriados durante o preparo das formulações de alopurinol é essencial para melhoramento do fluxo.

The quality control of raw materials is intended to ensure the quality of the finished product. The objective of this study was to carry out physicochemical and pharmacotechnical assessments of allopurinol raw materials. This drug is widely prescribed for the prevention and treatment of gout and is produced both by drug manufacturers and compounding pharmacies. Samples (A, B, C and D) from 4 different suppliers were subjected to pharmacopoeial testing (organoleptic characteristics; solubility; identification tests: precipitation and scanning UV; purity tests: clarity of solution, loss on drying, sulphated ash; assay), thermal analysis (DSC, TG), particle size analysis and flow property tests (angle of repose, bulk density and tapped density, Hausner ratio, compressibility and compactibility). The samples were approved in all the pharmacopoeial tests. In the DSC curves, the melting point was about 380 °C for all samples and after fusion there was degradation, confirmed by TG, with a weight loss of approximately 100%. From the particle size distributions, samples A and B were classified as fine powders and C and D as very fine powders. The angles of repose characterized the samples A, B, C and D as having weak flow, while the Hausner ratio and compressibility index indicated that they had very, very poor flow. The tests proved useful for assessing the quality of the samples and showed that appropriate adjuvants need to be added to the allopurinol formulations to improve the flow.

Physicochemical characterization and solubility enhancement studies of allopurinol solid dispersions / Caracterização físico-química e estudos de solubilidade de melhoria de dispersões sólidas de alopurinol

Allopurinol is a commonly used drug in the treatment of chronic gout or hyperuricaemia associated with treatment of diuretic conditions. One of the major problems with the drug is that it is practically insoluble in water, which results in poor bioavailability after oral administration. In the present study, solid dispersions of allopurinol were prepared by solvent evaporation, kneading method, co-precipitation method, co-grinding method and closed melting methods to increase its water solubility. Hydrophilic carriers such as polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol 6000 were used in the ratio of 1:1, 1:2 and 1:4 (drug to carrier ratio). The aqueous solubility of allopurinol was favored by the presence of both polymers. These new formulations were characterized in the liquid state by phase solubility studies and in the solid state by differential scanning calorimetry, powder X-ray diffraction, UV and Fourier Transform Infrared spectroscopy. Solid state characterizations indicated that allopurinol was present as an amorphous material and entrapped in polymer matrix. In contrast to the very slow dissolution rate of pure allopurinol, the dispersion of the drug in the polymers considerably enhanced the dissolution rate. Solid dispersion prepared with polyvinylpyrrolidone showed highest improvement in wettability and dissolution rate of allopurinol. Mathematical modeling of in vitro dissolution data indicated the best fitting with Korsemeyer-Peppas model and the drug release kinetics primarily as Non-Fickian diffusion. Therefore, the present study showed that polyvinylpyrrolidone and polyethylene glycol 6000 have a significant solubilizing effect on allopurinol.

Alopurinol é fármaco comumente utilizado no tratamento de gota crônica ou hiperuricemia associada com o tratamento em condições diuréticas. Um dos maiores problemas com o fármaco é que este é praticamente insolúvel em água, o que resulta em baixa biodisponibilidade na administração oral. No presente estudo, dispersões sólidas de alopurinol foram preparadas pela evaporação do solvente, pelos métodos de amassamento, de coprecipitação, de comoagem e fusão fechada para aumentar sua solubilidade em água. Transportadores hidrofílicos, como polivinilpirrolidona, polietilenoglicol 6000 foram utilizados nas proporções de 1:1. 1:2 e 1:4 (fármaco: transportador). A solubilidade aquosa do alopurinol foi favorecida pela presença de ambos os polímeros. Estas novas formulações forma caracterizadas no estado líquido pelos estudos de solubilidade de fase e no estado sólido pela calorimetria diferencial de varredura, difração de Raio-X, espectroscopia de UV e de IV com transformada de Fourier. As caracterizações do estado sólido indicaram que o alopurinol estava presente como material amorfo e embebido em matriz polimérica. Ao contrário da velocidade de dissolução lenta do alopurinol puro, a dispersão do fármaco nos polímeros aumentou consideravelmente a taxa de dissolução. A dispersão sólida preparada com polivinilpirrolidona mostrou as maiores melhorias na molhabilidade e taxa de dissolução do alopurinol. A modelagem matemática dos dados da dissolução in vitro indicou o melhor ajuste ao modelo de Korsemeyer-Peppas e a cinética de liberação do fármaco primariamente como difusão não-Fickiana. Assim, o presente estudo mostrou que a polivinilpirrolidona e o polietilenoglicol 6000 têm efeito significativo na solubilização do alopurinol.

Effect of innate lipid solubility on buccal absorption of basic drugs

This study is designed, to find out the effect of innate lipid solubility on buccal absorption of basic drugs with similar pka values. Allopurinol hydrochloride, nortriptyline hydrochloride and procainamide hydrochloride with Pka values 9.4, 9.7 and 9.2 respectively were selected for in vivo [buccal absorption test] and in vitro [I-octanol/buffer partitioning coefficient] study at pH range 6-10. Results found that the mean percentage of buccal partitioning and/I-octanol partitioning of allopurinol hydrochloride was decreased with the increase in pH from 6.0-10. On the other had mean percentage of buccal partitioning and I-octanol partitioning of procainamide hydrochloride and nortriptyline hydrochloride was increased with the increase in pH from 6.010. It is concluded that although the drugs studied have nearly similar Pka values their lipid solubility is widely variable. A good correlation between buccal and I-octanol partitioning excluded the possibility of interaction between these drugs and I-octanol. Decrease in lipid solubility of allopurinol hydrochloride with increase in pH needs further evaluation